Dezintegrator
Dezintegrator je aditiv koji potiče dezintegraciju, što je lomljenje tablete u male fragmente kada je u kontaktu s tekućim medijem. Sredstva za dezintegraciju i ekscipijensi za superdezintegraciju bitne su komponente koje se koriste u farmaceutskoj industriji za poboljšanje otapanja i bioraspoloživosti aktivnih farmaceutskih sastojaka (API). Ove pomoćne tvari olakšavaju razgradnju i brzo lomljenje tableta ili kapsula, što u konačnici povećava njihovu stopu apsorpcije u tijelu.
Prednosti dezintegratora
Kapilarno djelovanje
Ovaj tip dezintegratora može održati strukturu pora komprimirane tablete u tableti, formirati kapilarni kanal koji se lako mokri i predstavlja nižu međupovršinsku napetost u vodenom mediju. Kada se tableta stavi u vodu, voda može brzo ući u unutrašnjost tablete s kapilarnom cijevi, tako da se cijela tableta smoči i raspada. Škrob i njegovi derivati te derivati celuloze pripadaju ovoj vrsti dezintegratora.
Ova vrsta dezintegratora općenito se dodaje i interno i eksterno. Metoda vanjskog dodavanja pogoduje brzoj dezintegraciji tablete na čestice, dok metoda unutarnjeg dodavanja pogoduje finijoj disperziji čestica i može poboljšati tvrdoću sredstva.
Učinak oticanja
Osim kapilarnog djelovanja, neka sredstva za raspadanje sama po sebi mogu nabubriti u vodi i izazvati raspad tablete. Na primjer, derivat škroba natrijev karboksimetil škrob može nabubriti u hladnoj vodi, a učinak bubrenja njegovih granula je vrlo značajan, uzrokujući brzo raspadanje tablete.
Proizvodnja plina
Sredstva za raspadanje koja proizvode plin uglavnom se koriste za tablete koje se moraju brzo raspasti ili otopiti, kao što su šumeće tablete, pjenaste tablete itd. U šumećem sredstvu za raspadanje obično se koristi limunska kiselina ili vinska kiselina plus natrijev karbonat ili natrijev bikarbonat. Kada se susretne s vodom, stvara se plin ugljični dioksid, a tableta se raspada uz pomoć ekspanzije plina.
Enzimska hidroliza
Neki enzimi utječu na određene pomoćne tvari u tableti. Kada su formulirani u istoj tableti, mogu se brzo raspasti u dodiru s vodom. Na primjer, kada se kaša škroba koristi kao vezivo, amilaza se može dodati suhim granulama, a komprimirane tablete formulirane na ovaj način mogu se brzo raspasti nakon kontakta s vodom. Često korištena ljepila i njihovi odgovarajući enzimi su škrob i amilaza, celuloza i celuloza, guma i hemiceluloza, želatina i proteaza, saharoza i invertaza, alginati i karagenaza itd.
Zašto odabrati SAD
Naša tvornica:Hangzhou Weitong Nanomaterials Co., Ltd. inovativno je poduzeće usmjereno na područje nanomaterijala, osnovano 2015. Naša tvornica ima učinkovite proizvodne kapacitete i sposobna je proizvoditi širok raspon visokokvalitetnih proizvoda.
Naš proizvod:Naš asortiman proizvoda koji se temelje na NVP-u pokriva različite serije prilagođene različitim industrijama. To uključuje seriju homopolimera (K15-K120), seriju kopolimera (VA64 prah, V64E, VA64W, 73W, 37E, 37W) i umreženu seriju (PVPP XL-10, PVPP{{11 }}, povidon-jod pvpI). Ovi proizvodi nalaze primjenu u različitim sektorima, služeći kao stabilizatori, disperzanti, premazi, tinte i ljepila.
Kontrola kvalitete:Posjedujemo certifikat ISO9001 i striktno slijedimo GMP proizvodne standarde za proizvodnju.
Dobra usluga nakon prodaje:Imamo dobar sustav postprodajnih usluga, tako da bez obzira na bilo kakve nedoumice u vezi proizvoda, možete nas kontaktirati, mi ćemo vam dati zadovoljni plan.
Pomoćne tvari koje se koriste kao dezintegranti i superdezintegranti
Nekoliko je pomoćnih tvari koje se koriste kao dezintegranti i superdezintegranti u farmaceutskoj industriji, uključujući:
Škrobovi
Ovo je najčešće korišteni dezintegrator u industriji. Uključuje kukuruzni škrob, krumpirov škrob i modificirane škrobove kao što su preželatinizirani škrob, natrijev škrob glikolat i škrob 1500.
Pomoćne tvari na bazi celuloze
To uključuje mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, natrijevu karboksimetil celulozu i hidroksipropil metilcelulozu.
Prirodne gume
To uključuje guar gumu, ksantan gumu i gumu rogača.
Ionoizmjenjivačke smole
To uključuje polakrilin kalij i Amberlite IRP69.
Kalcijevi silikati
To uključuje dikalcijev fosfat i trikalcijev fosfat.
Drugi
To uključuje natrijev alginat, umreženi polivinilpirolidon i kitozan.
Kemijska struktura dezintegranata i superdezintegranata uvelike varira ovisno o korištenoj pomoćnoj tvari. Škrobovi su, na primjer, polisaharidi sastavljeni od molekula glukoze međusobno povezanih alfa 1-4 glikozidnim vezama. Modificirani škrobovi kemijski su modificirani kako bi se poboljšala njihova funkcionalnost. Natrijev škrobni glikolat je, na primjer, umreženi natrijev karboksimetil eter škroba, dok je škrob 1500 prethodno želatinizirani kukuruzni škrob koji je modificiran natrijevim sulfatom.
Pomoćne tvari na bazi celuloze također su polisaharidi, ali se sastoje od molekula glukoze međusobno povezanih beta 1-4 glikozidnim vezama. Mikrokristalna celuloza je, na primjer, djelomično depolimerizirana celuloza koja je mehanički obrađena da bi se proizvele male, kristalne čestice. Natrijeva kroskarmeloza je, s druge strane, umrežena natrijeva karboksimetil celuloza.
Prirodne gume, kao što su guar guma, ksantan guma i guma plodova rogača, su polisaharidi koji se dobivaju iz biljnih izvora. Oni su dugi lanci molekula šećera međusobno povezanih glikozidnim vezama. Ove gume imaju sposobnost upijanja vode i bubrenja, što pomaže u lakšem raspadanju tablete ili kapsule.
Smole za ionsku izmjenu, kao što su polakrilin kalij i Amberlite IRP69, sintetski su polimeri koji sadrže funkcionalne skupine koje mogu izmjenjivati ione. Djeluju tako da upijaju vodu i bubre, što remeti strukturu tablete ili kapsule i potiče brzu dezintegraciju.
Kalcijevi silikati, kao što su dikalcijev fosfat i trikalcijev fosfat, anorganski su spojevi koji se obično koriste kao pomoćne tvari u farmaceutskoj industriji. Imaju sposobnost upijanja vode i bubrenja, što pomaže lakšem raspadanju.
Natrijev alginat je prirodni polisaharid dobiven iz smeđih algi koji je modificiran natrijevim ionima. Umreženi polivinilpirolidon je sintetski polimer koji je umrežen kako bi se povećala njegova funkcionalnost, dok je kitozan prirodni polimer dobiven iz hitina.
Sredstva za dezintegraciju i ekscipijensi za superdezintegraciju bitne su komponente koje se koriste u farmaceutskoj industriji za poboljšanje otapanja i bioraspoloživosti API-ja. Postoji nekoliko ekscipijenata koji se koriste kao dezintegranti i superdezintegranti, uključujući škrobove, ekscipijente na bazi celuloze, prirodne gume, smole ionske izmjene, kalcijeve silikate i druge. Ovi ekscipijenti imaju različite kemijske strukture i mehanizme djelovanja, ali svi djeluju na olakšavanje brzog raspadanja tableta ili kapsula. Korištenje dezintegranata i superdezintegranata u farmaceutskim formulacijama važan je čimbenik u poboljšanju učinkovitosti lijekova i osiguravanju sigurnosti pacijenata.
Materijali
Porozni trobazni kalcijev fosfat (TCP 500) i bezvodni dvobazni kalcijev fosfat DC stupnja (DCPA 150), mikrokristalna celuloza DC stupnja (MCC 200); magnezijev stearat (Mg-St); afein (Caff); gruba kristalna saharoza (Sacc); gelan guma; krumpirova vlakna kao i celulozni prah s D50 od 70 μm (CP_2) /; celulozni fini prah s D50 od 30 μm (CP_1); nativni krumpirov škrob; preželatinizirani kukuruzni škrob.
Karakterizacija praha
Materijali su karakterizirani s obzirom na njihovu distribuciju veličine čestica (nije prikazano ovdje), brzinu upijanja vode (WUS), upijanje vode (WU) i kapacitet bubrenja (SC) korištenjem postava koji se sastoji od staklene posude s dnom od sinter stakla.
Aparatura je pripremljena pumpanjem vode dok se stakleni sinter nije ravnomjerno nakvasio. Uzorak praha prosječne mase od 5.{1}} g umetnut je u posudu na vrh staklenog sintera nakon čega je uslijedilo blago ručno izravnavanje i kompresija kako bi se dobio ravnomjeran sloj praha. Otvoren je priključak na vodovod i istovremeno je počelo snimanje podataka. Određena je visina namočenog i nabubrenog sloja praha, kao i visina nenamočenog sloja praha nakon vremena rada od 30 minuta. Kapacitet bubrenja je izračunat iz volumena stvarno navlaženog suhog praha i volumena nabubrenog vlažnog praha.
Formulacije tableta i testiranje tableta
Smjese za tabletiranje pripremljene su miješanjem komponenti u Turbula mješalici pet minuta (bez Mg-St) i daljnje tri minute nakon dodavanja Mg-St. Smjese su komprimirane na RoTab T rotacijskoj preši korištenjem ravnih probijača od 11 28- mm. Za F1 glavna sila kompresije (MCF) bila je 18,5 kN. Tablete su testirane na lomnu silu, dimenzije i masu na P5 sustavu za testiranje tableta (Charles Ischi AG). Raspad je izmjeren uporabom aparata s integriranim određivanjem krajnje točke DISI-EVO (CHARLES ISCHI AG - OSD Testing Technology).
Kapacitet upijanja vode i kapacitet bubrenja nove smjese za raspadanje znatno je veći od onog kod celuloznih i škrobnih materijala. Nasuprot tome, stopa upijanja vode puno je brža za celulozne prahove nego za škrobove ili novu DIS smjesu. Može se primijetiti da manje čestice celuloze utječu na brži unos.
Dezintegrator koji se koristi u testu dezintegracije
Sredstva za raspadanje odnose se na pomoćne tvari koje potiču brzu razgradnju tableta u male čestice u gastrointestinalnom traktu. Budući da se lijek komprimira u tabletu velikim pritiskom, poroznost je mala, a sila vezivanja vrlo jaka. Čak i za lijek komprimiran u tabletu koja je lako topiva u vodi, potrebno je određeno vrijeme da se otopi ili raspadne. Raspadanje tablete općenito je prvi korak u otapanju lijeka. Kako bi tablete brzo ispoljile svoje djelovanje lijeka, općenito je potrebno dodati sredstva za raspadanje osim za bukalne tablete, sublingvalne tablete, tablete s implantatima i tablete s dugim djelovanjem koje zahtijevaju polagano otpuštanje lijeka.
1. Postupak za pripremu sredstva za raspadanje, prikladnog za upotrebu u sastavu u obliku lijevanog tijela, naznačen time, da se sastoji od formiranja postupkom suhe granulacije granularnog sastava koji sadrži glinu koja bubri i anorganski materijal netopiv u vodi.
2. Postupak za pripremu sredstva za raspadanje, prikladnog za upotrebu u sastavu u obliku lijevanog tijela, koji se sastoji od formiranja postupkom suhe granulacije granularnog sastava koji sadrži glinu koja bubri, anorganski materijal netopiv u vodi i koji bubri u vodi sredstvo koje, u svom bezvodnom stanju, ne sadrži više od 20 posto zajedničke težine navedene gline koja bubri, navedenog materijala netopljivog u vodi i navedenog sredstva koje bubri u vodi.
3. Postupak prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što postupak suhe granulacije uključuje miješanje sastojaka granulirane smjese u miješalici nakon čega slijedi zbijanje tako proizvedene smjese valjkom.
4. Da je tlak valjka tijekom zbijanja valjkom u rasponu od 8 do 25 MPa.
5. Da su granule prosijane do veličine u rasponu od 500 do 3000 μm.
6. Smjesa prikladna za upotrebu kao sredstvo za raspadanje u smjesi u obliku lijevanog tijela, navedena smjesa je u obliku granula koje sadrže glinu koja bubri, anorganski materijal netopiv u vodi i sredstvo koje bubri u vodi koje, u svom bezvodnom stanju stanju, ne sadrži više od 20 posto zajedničke težine navedene gline koja bubri, navedenog anorganskog materijala netopivog u vodi i navedenog sredstva koje bubri u vodi.
7. Pripravak prema zahtjevu 6, naznačen time što je sredstvo koje bubri u vodi prisutno u količini koja ne sadrži više od 7,5 posto ukupne težine navedene gline koja bubri, navedenog anorganskog materijala netopljivog u vodi i navedenog sredstva koje bubri u vodi.
8. Pripravak prema zahtjevu 6 ili 7, naznačen time, da je sredstvo koje bubri u vodi prisutno u količini koja sadrži najmanje 1 posto zajedničke težine navedene gline koja bubri, navedenog materijala netopljivog u vodi i navedenog sredstva koje bubri u vodi.
9. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 8, naznačen time što je glina koja bubri smektita glina.
10. Pripravak prema zahtjevu 9, naznačen time što je smektita glina bentonit glina.
11. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 10, naznačen time što je anorganski materijal netopiv u vodi silicij, materijal koji sadrži najmanje 70 posto silicijevog dioksida po težini ili aluminosilikat.
12. Pripravak prema zahtjevu 11, naznačen time što je anorganski materijal netopiv u vodi kristalni aluminosilikat koji je zeolit koji ima empirijsku formulu
Mz/nO ■ Al203 • xSi02 • yH20 gdje M predstavlja metalni kation koji ima valenciju n, x označava omjer atoma silicija i atoma aluminija, a y označava omjer molekula vode i atoma aluminija.
13. Pripravak prema zahtjevu 12, naznačen time što je zeolit zeolit P, zeolit A ili zeolit X.
14. Pripravak prema zahtjevu 12 ili 13, naznačen time što je zeolit zeolit P u kojem je M alkalni metal i x ima vrijednost u rasponu od 1,8 do 2,66.
15. Pripravak prema zahtjevu 12, 13 ili 14, naznačen time što je zeolit zeolit P koji ima sadržaj vode u rasponu od 9 do 12 posto težine zeolita.
16. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 15, naznačen time, da su relativne količine gline koja bubri i kristalnog aluminosilikata u granuliranom dezintegratoru u omjeru od 9:1 do 1:9 po težini glina:aluminosilikat.
17. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 16, naznačen time što je glina koja bubri prisutna u granuliranom dezintegratoru u količini u rasponu od 20 do manje od 50 posto težine, a materijal netopljiv u vodi prisutan je u granulatu dezintegrator u količini u rasponu od 35 do 70 posto težine.
18. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 17, naznačen time, da sredstvo koje bubri u vodi ima prosječnu primarnu veličinu čestica do 600 µm.
19. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 18, naznačen time, da sredstvo koje bubri u vodi ima kapacitet bubrenja u vodi od najmanje 5 cm3/g.
20. Pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 6 do 19, naznačen time što je sredstvo koje bubri u vodi prirodna celuloza, umrežena celuloza, karboksimetil celuloza, natrijeva karboksimetil celuloza, umrežena natrijeva karboksimetil celuloza, prethodno želatinizirani škrob, unakrsno vezani škrob ili umreženi polivinil pirolidon.
Studija unosa vode od strane odabranih superdezintegratora od podmolekularne do čestične razine
Difuzija vode kroz matricu triju superdezintegratora, naime natrij škrob glikolata (SSG), kroskarmeloza natrija (cCMC-Na) i krospovidona (cPVP), proučavana je na submolekularnoj razini korištenjem attenuirane ukupne refleksije (ATR)-FTIR spektroskopije i molekularne dinamičke simulacije, a rezultati su povezani sa studijama upijanja vode provedenim na razini čestica korištenjem modeliranja paralelne eksponencijalne kinetike (PEK) u studijama dinamičke sorpcije vlage i optičke mikroskopije. Studije ATR-FTIR pokazale su da voda difundira unutar cPVP jednim procesom brzog djelovanja, dok su u SSG i cCMC-Na identificirani spori i brzi proces koji djeluju istovremeno. Isti uzorak koji se odnosi na stopu upijanja vode za sve superdezintegratore pronađen je i na razini čestica PEK modeliranjem. Štoviše, simulacija molekularne dinamike pomogla je razjasniti uzorke vodikovih veza formiranih između vode-SSG i vode-cCMC-Na, uglavnom preko njihovih karboksilnih atoma kisika i sekundarno preko njihovih hidroksilnih skupina, dok je cPVP formirao vodikove veze samo preko karbonilnog kisika. Konačno, cPVP lanci su pokazali značajnu fleksibilnost tijekom hidratacije, dok cCMC-Na i SSG lanci zadržavaju svoju konformaciju do neke mjere, objašnjavajući opsežno bubrenje koje je primijećeno i na razini čestica optičkim mikroskopskim studijama hidratacije.